解读《中医中药抗肝纤维化作用机制及临床应用研究进展》

解读《中医中药抗肝纤维化作用机制及临床应用研究进展》

肝纤维化为临床最为常见的消化系统慢性疾病，主要因肝脏受到长时间物理、化学、微生物等单一或多种联合因素的慢性刺激而导致的慢性肝脏损伤，临床表现以肝脏组织内部解剖结构的改变、肝纤维化的发生，影响肝脏正常生理功能尤其是肝脏代谢与细胞再生能力，继发肝硬化甚至肝癌，患者往往因完全的肝衰竭而临床死亡。我国是病毒性肝炎大国，研究称乙型肝炎病毒感染人数居世界第一，且每年死于肝纤维化、肝硬化及肝癌总人数超过50万。目前针对肝纤维化的发病机制尚未阐明，但绝大多数学者认为早期发现并及时干预能有效降低肝硬化患者病死率，改善预后^[1]。

一、中西医对肝纤维化、肝硬化机制的认知

肝纤维化是由各种慢性肝病引起的一种肝脏持续慢性损伤，其中肝脏星形细胞激活、纤维细胞因子生成增多，进而导致肝脏细胞细胞外间质合成增多、降解减少所致，肝脏总胶原量水平达到正常者3～10倍。

纵观古今中医重要之典籍，尚未见肝纤维化之概念，但根据其具体临床表征，中医多将其归为“胁胀痛”“肝痹积”“黄疽”之范畴。病机主要因为湿热邪毒侵入机体而致血气不足，久之致“毒、淤、痰、虚”滋生，气血亏虚，经络瘀阻而发病。

二、中医中药抗肝纤维化的机制

目前对于肝纤维化的发生机制尚未完全阐明，且治疗机理亦未阐明，可能机制主要是通过介导多种细胞、细胞因子与信号传导通路发挥抗肝纤维化，发挥抑制肝星状细胞的激活与增殖、调节正常肝细胞的增殖、减少肝细胞细胞外基质的沉积、影响脂质的过氧化等作用。

2.1抑制肝星状细胞活化

中医中药治疗肝纤维化主要机制包括抑制肝星状细胞的活化，降低肝细胞损伤，延缓甚至抑制肝纤维化的发生。研究证实肝星状细胞的增殖与活化是导致肝纤维化的主要始动因素。

2.2抑制细胞外基质的合成、降解细胞外基质

中医中药治疗肝纤维化可抑制细胞外基质的合成、降解细胞外基质在肝脏组织中的弥漫性沉积，逆转肝窦毛细血管化亦为中医中药治疗肝纤维化的主要机理。

2.3抗机体过氧化反应、抑制机体炎症反应

降低机体氧化应激反应亦是中医中药治疗肝纤维化的重要手段。尤其针对非酒精性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化者，机体存在显著的氧化应激与炎症反应的激活，肝星状细胞在肝纤维化的发生与发展过程

中发挥主导作用，持续慢性的机体炎症应激反应增高、抗氧化能力降低等均将导致肝纤维化转变为肝硬化甚至肝癌。

三、强肝胶囊可以多靶点、多层次、多环节的发挥抗肝纤维化作用，从而达到延缓、阻止甚或逆转肝纤维化进程

《强肝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化86例临床研究》文献中得出，强肝胶囊在应用恩替卡韦的基础上，可以更好的抑制肝纤维化的发展过程；使用强肝胶囊治疗6个月后，血清肝纤维化指标HA、PCIII、IV－C以及LN均明显下降，与对照组比较有明显差异，说明强肝胶囊具有较强的抗肝纤维化作用。深入研究发现，强肝胶囊长期应用可以抑制TGF-β1的产生，通过减少TIMP-1从而使基质金属蛋白酶分解降低，升高MMP-1水平，改变ECM的降解和沉积达到延缓肝纤维化的目的。同时本研究也提示，临床测定MMP-1与TIMP-1表达水平，可作为对肝纤维化诊断和判定严重程度的参考指标。综上所述，强肝胶囊可以多靶点、多层次、多环节的发挥抗肝纤维化作用，从而达到延缓、阻止甚或逆转肝纤维化进程，改善病情，且疗效肯定、副作用少，具有很大的潜力和优势，值得进一步临床广泛应用^[2]。

【参考文献】